RAK（RetroNectin Active Killer）免疫疗法是过继免疫治疗的重要分支，其核心原理是从患者外周血中采集免疫细胞（主要为 CD8⁺T 细胞与 NKT 细胞） ，在体外通过白细胞介素 - 2（IL-2）、干扰素 -γ（IFN-γ）等细胞因子激活，经 RetroNectin 技术扩增至 10⁹-10¹⁰量级后回输体内，形成具有强杀伤活性的 “免疫军团”。

与传统治疗不同，RAK 细胞通过三重机制发挥作用。

1、直接杀伤：表达 NKG2D 等受体，精准识别肿瘤细胞配体并裂解

2、免疫调节：分泌 TNF-α、IFN-γ 等细胞因子，激活巨噬细胞、NK 细胞等协同作战

3、微环境重塑：减少肿瘤组织中免疫抑制细胞，维持 DC 细胞与细胞毒性 T 细胞的抗原呈递功能。

实体瘤治疗的关键证据

1. 肝癌术后防复发：改写 70% 复发魔咒

中国医学科学院肿瘤医院与北京医院联合开展的 II 期临床试验显示，对肝癌根治术后高危患者（肿瘤直径大、微血管侵犯等），每季度输注 RAK 细胞（3 个周期，1×10¹⁰细胞 / 次），1 年无复发生存率达 79%，3 年达 68% ，较对照组（中位无复发生存期 13.2 个月）风险比降至 0.31（P=0.017）。长期随访（最长 63 个月）未发现严重不良反应，仅轻微注射部位反应与短暂疲劳。

机制研究证实，RAK 治疗可使患者体内 CD8⁺T 细胞长期扩增，肿瘤组织中细胞毒性 T 细胞浸润增加，即使复发也能抑制免疫微环境恶化。

2. 转移性肾癌：三线治疗新选择

针对既往治疗失败的转移性肾癌（mRCC）患者，I 期剂量递增试验（ChiCTR1900021334）显示，RAK 细胞输注后33.3% 患者肿瘤缩小，2 例实现持续部分缓解。治疗后患者外周血 CD3⁺、CD8⁺T 细胞计数显著升高，IL-2 与 IFN-γ 峰值水平与疗效正相关，且无细胞因子释放综合征（CRS）等严重毒性。

3. 胃癌攻坚：脐带血 RAK 开启新赛道

解放军总医院正在开展的 II 期临床试验（NCT07212933），首次探索脐带血来源 RAK 细胞治疗晚期胃癌的安全性与疗效。该研究采用随机对照设计，计划纳入 90 例一线治疗失败患者，通过剂量递增确定最大耐受剂量，重点评估总生存期（OS）与无进展生存期（PFS），预计 2028 年完成。

PAK免疫疗法与 CAR-T、NK 疗法的差异化竞争力

RAK 疗法的核心优势在于：兼容自体 / 异体来源，安全性优于 CAR-T，实体瘤疗效数据更充分，且可通过剔除调节性 T 细胞进一步提升杀伤效率 —— 研究表明，清除抑制性 T 细胞后，RAK 细胞的增殖活性与肿瘤杀伤能力可提升 30% 以上。

从精准治疗到联合革命

1、适应症拓展：目前已在肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等开展探索，未来有望覆盖更多实体瘤。

2、联合治疗策略：与 PD-1 抑制剂、化疗、介入治疗的协同效应正在验证，初步数据显示联合方案可使肿瘤退缩率提升至 50% 以上。

3、技术优化：通过基因编辑增强 RAK 细胞的肿瘤归巢能力，或结合肿瘤新抗原筛选实现 “个性化疫苗 + 细胞治疗” 的双重打击。

4、异体化突破：脐带血 RAK 的临床探索，有望解决自体细胞质量不佳（如晚期患者免疫功能低下）的痛点，实现 “现货型” 细胞疗法的普及。

RAK 免疫疗法以其温和的安全性、明确的实体瘤疗效，正在成为 CAR-T（血液瘤优势）与 NK 疗法（异体化优势）之外的 “第三极” 力量。从肝癌术后复发率的显著降低，到转移性肾癌的三线治疗突破，这项源于中国的创新技术，正通过持续的临床验证，为肿瘤患者开辟新的生存通道。随着联合治疗与异体化技术的成熟，RAK 疗法有望在免疫治疗的浪潮中，实现从 “小众选择” 到 “标准方案” 的跨越。